Het Ministerie van Arbeid, Handel en Nijverheid werd opgericht op 24 november 1922. Het ministerie telde bij de start twee beheersafdelingen (Algemeen Secretariaat en Comptabiliteit) en vijf beleidsafdelingen: Handel en Nijverheid, Arbeid, Arbeidersverzekering, Werkloosheidsverzekering en Arbeidsbemiddeling, en Volksgezondheid. Deze organisatie bleef vrijwel ongewijzigd tot 1932. De personeelsformatie bleef in de jaren-1920 erg gering.[1]

Na 1930 drong onder invloed van de economische recessie steeds meer het besef door, dat een intensievere overheidsbemoeienis onvermijdelijk was geworden. Een oplossing voor de vraag welk departement hierbij een centrale rol zou vervullen, werd steeds dringender. In 1932 werd een departementale reorganisatie doorgevoerd. Het Ministerie van Arbeid, Handel en Nijverheid werd vervangen door het Ministerie van Economische Zaken en Arbeid. De afdelingen ‘werkloosheidsverzekering en de arbeidsbemiddeling’ en ‘volksgezondheid’ verhuisden naar het Ministerie van Binnenlandse Zaken.[2]